manbet手机版问manbet手机版小学生和诺贝尔奖得主有什么共同之处?manbet手机版A:他们都必须按要求写自传体文章。

manbet手机版祖先和家庭
manbet手机版我的父亲许楚钱(1915-1997)来自中国杭州的“士大夫”阶层，在那里“钱”(现在更常见的音译为钱)是一个很常见的姓氏。manbet手机版显然，在公元907年，我的34代先祖钱刘在杭州周围建立了一个王国，并通过许多土木工程促进了它的发展。manbet手机版这个封地在刘谦和他的继任者的统治下和平繁荣，直到978年，他们向宋朝投降以避免流血manbet手机版＊manbet手机版．manbet手机版我原以为刘谦的血统是我们家族的一个鲜为人知的秘密，但这一事实不知怎地出现在了维基百科上，并不是我的错。manbet手机版此外，鉴于每个人原则上都有2个基因，这个谱系几乎没有什么区别^{manbet手机版34}manbet手机版34代以前的祖先。manbet手机版2^{manbet手机版34}manbet手机版(约170亿)大大超过了10个国家的地球人口^{manbet手机版th}manbet手机版所以几乎每个人，至少来自中国那个地区的人，可能都有刘谦的祖先，即使不是严格意义上的Y染色体。manbet手机版到目前为止，当代最有名的钱学森要数钱学森了。钱学森是一位航空工程师，在麦卡锡时代被美国驱逐出境，后来成为中华人民共和国弹道导弹计划之父^{manbet手机版1}manbet手机版．manbet手机版他和我父亲是堂兄弟。manbet手机版其他几位美籍华裔生物科学家，包括现任霍华德·休斯医学研究所所长的Robert Tjian和加州大学圣地亚哥分校著名生物工程师Shu Chien，也和我有着相同的中文姓氏，同样是刘谦的后代，所以我们是远亲。

manbet手机版爸爸也为飞行和飞机感到兴奋，这是他那个时代的前沿技术。manbet手机版20世纪30年代，他获得了国家奖学金(清华)去美国学习。manbet手机版他去了麻省理工学院的机械工程系，在那里他获得了飞机发动机研究的硕士学位，包括一个通过向排气中注入水变成蒸汽来提高起飞时推力的建议。manbet手机版在他能在美国继续深造之前，他不得不回到中国，在国民党空军服役。manbet手机版他最好的朋友和工程师同事姚子礼有一个漂亮聪明的姐姐李翊英，曾在中国最负盛名的医疗机构北京协和医学院接受护士培训。manbet手机版在他们还没有见面之前，父亲就急切地写信向她求爱。manbet手机版当他们最终见面时，她发现他不善社交，对自己的学术成就印象过于深刻^{manbet手机版2}manbet手机版．manbet手机版尽管她对他没有浪漫的感觉，但她还是同意嫁给了他，也许是因为她怀疑自己在战时中国的前途。manbet手机版他们的第一个儿子永佑于1945年3月出生。manbet手机版此后不久，父亲奉命前往美国，担任联络官，试图为中国空军争取更多的军事援助。manbet手机版他必须翻越喜马拉雅山脉到达印度，然后坐船，迂回前进以避开敌人的潜艇，所以直到日本宣布投降那天他才抵达美国^{manbet手机版2}manbet手机版．manbet手机版因此，他的使命是徒劳的，但他知道，中国将遭受战后内战的折磨。manbet手机版他利用国防部的关系安排妈妈和永友来到美国。这样的许可并非小事，因为禁止中国移民到美国的《排华法案》(Chinese Exclusion Act)直到1943年才被废除，当时美国的移民配额被设定为每年只有105人，而等待移民的名单上还有数千人。

manbet手机版1947年1月，妈妈和永佑抵达美国后，生活相当艰难，因为爸爸找不到飞机工程师的专业工作。manbet手机版在这些大公司从事这类工作需要通过安全审查，而中国公民无法获得这一审查。manbet手机版于是，他在纽约市开了一家小小的进出口公司，后来又在韦斯特切斯特县开了一家工程咨询公司，产量足以维持生计，但没有变得繁荣起来。manbet手机版然而，他们的下一个儿子，永洛或路易斯，在1949年10月出生了。manbet手机版大约在那时，永佑开始上学，需要取一个美国名字。manbet手机版他想成为“迪克”，所以学校官员向我父母解释说，这是“理查德”的昵称。manbet手机版“永佑”不知怎么被音译为“温玉”，成为理查德的英文中名。

manbet手机版据母亲说，她一直计划要三个孩子，尽管这一声明是在事实发生多年后才发表的。manbet手机版生了两个儿子后，连爸爸都盼着生个女儿^{manbet手机版2}manbet手机版但在1952年2月，他们抓住了我。manbet手机版爸爸给我取了中文名字“永健”(音译为Yonchien，成为我的英文中间名)，但迪克坚持要我的美国名字叫罗杰。manbet手机版我母亲后来告诉我，这是因为迪克当时有个玩伴叫罗杰。manbet手机版很久以后，也许是在我上大学的时候，我问过迪克这个神秘的名字。manbet手机版迪克承认他给我取了著名牛仔演员罗伊·罗杰斯的名字。manbet手机版我提到这一切是为了澄清“钱存训”和“钱存训”这两个名字如此相似的原因，这个问题一直困扰着许多科学家和他们的秘书，直到现在。manbet手机版我不知道为什么我的父母为“勇”选择了两种不同的音译，但如果他们没有这样做，理查德和我将在书目数据库中完全无法区分(“Tsien RY”)。

manbet手机版成长经历:家庭化学实验
manbet手机版我最早的记忆之一，大概是在3、4岁的时候，是在海滩上穿过一条粗卵石带，踩上去脚会疼。manbet手机版我喜欢画想象中的城市地图，高速公路从上面拱起，或在地面街道下挖隧道。manbet手机版也许这是我未来痴迷于桥梁建造和活动绘制的第一个迹象。manbet手机版上小学的时候，我父母买了一套吉尔伯特化学玩具，但我觉得它没什么意思，因为那些实验看起来太乏味了。manbet手机版后来我在学校图书馆发现了一本书，里面有好多实验和插图。manbet手机版遗憾的是，我现在记不起这本书的名字和作者了，尽管我在一本大约1960年的笔记本上手工抄写了许多实验草图，现在存放在诺贝尔博物馆。manbet手机版我记得最清楚的两个实验是:1)二氧化硅花园，其中金属盐(如钴)的晶体_{manbet手机版2}manbet手机版,你_{manbet手机版4}manbet手机版,CuSO_{manbet手机版4}manbet手机版)滴入水玻璃溶液中，会形成明亮的洋红色、绿色或蓝色胶状涂层，垂直上升的枝晶会从中发芽;manbet手机版2)制备强碱性(0.5 m NaOH或KOH)的稀释(~ 0.5 mM)高锰酸钾水溶液，使液体呈深紫色。manbet手机版当溶液通过折叠的锥形滤纸时，它的颜色变成了美丽的绿色，反映出MnO的减少_{manbet手机版4}^{manbet手机版- - - - - -}manbet手机版对MnO_{manbet手机版4}^{manbet手机版2 -}manbet手机版，大概是纤维素。manbet手机版2008年11月，我向瑞典电视台和诺贝尔传媒公司复制了这个鲜为人知的演示，作为我对化学感兴趣的一个例子。manbet手机版这两个实验都反映了人们对漂亮颜色的早期和长期的痴迷。

manbet手机版1959年，父亲关闭了他的咨询公司，开始在新泽西州哈里森市的RCA真空管部门工作。manbet手机版爸爸妈妈想找一个有经济实惠的房子、通勤方便、有好的公立学校供我们三个就读的小镇。manbet手机版当时的一张照片如图1所示。manbet手机版他们选择了新泽西州利文斯顿的一个新的住宅开发项目，但开发商拒绝卖给我们，说他们不能让利文斯顿成为唐人街，也不能承受其他客户拒绝在中国家庭附近买房的可能性。manbet手机版我的父母向新泽西州州长罗伯特·梅纳申诉。manbet手机版他的办公室给开发商发了一封信，警告他们种族歧视是非法的。manbet手机版最后我们达成了妥协:开发商卖给我们一栋房子，周围全是已经售出的房子。manbet手机版对我们这些孩子来说，问题是利文斯顿的土壤中有很多冰川留下的岩石。manbet手机版我父母决心要有一块体面的美式草坪，这就需要把石头清除掉。manbet手机版我们不仅要运走我们自己的石头，还得运走许多邻居的石头，他们把剩下的空地用作倾倒场，至少我们是这么认为的。 The many weeds in the lawn revealed a deep personality difference: Dad, as an impatient mechanical engineer, liked the instant solution of digging them up one by one from close enough to extirpate all the roots. I was an occasionally asthmatic hay fever sufferer, deeply afraid of pollen, so I advocated a chemical approach, sprinkling herbicide on the weeds from a safe distance. We tried my way once. The weeds slowly turned brown but eventually recovered. Dad declared the experiment a failure and went back to hand weeding. I still think about this result in relation to our current research on cancer therapy.

manbet手机版1960年，RCA关闭了它的真空管部门，大概是因为半导体正在取代真空管，所以爸爸搬到了埃索(后来改名为埃克森)研究与工程公司。manbet手机版埃索提供了更好的项目和薪酬，所以他一直呆到1983年退休。manbet手机版我相信，一些使我能够做更有趣的化学实验的化学制品和玻璃器皿是从公司的仓库转走的。manbet手机版在那个年代，其他用品可以通过邮购的方式购买，需要家长签字。manbet手机版在接下来的五六年里，我逐渐在家里的地下室里做了许多经典的无机化学实验:制备和燃烧H_{manbet手机版2}manbet手机版气,准备啊_{manbet手机版2}manbet手机版并在其中燃烧钢棉，制备NH_{manbet手机版3.}manbet手机版在烧瓶里，看着它把水吸上来，就像烧瓶里的喷泉一样。manbet手机版我从CaF中蒸馏HF_{manbet手机版2}manbet手机版+ H_{manbet手机版2}manbet手机版所以_{manbet手机版4}manbet手机版在塑料仪器中，看到它蚀刻玻璃的能力而感到高兴。manbet手机版我用一个火车模型上的降压变压器和整流器电解熔化的NaOH，用镍坩埚做阴极，用从手电筒电池中回收的碳棒做阳极。manbet手机版我设法弄到了几粒非常不纯的金属钠，它们掉进水中时发出令人满意的嘶嘶声。manbet手机版烟火自然引起了极大的兴趣:我制造并点燃了火药、重铬酸铵火山，甚至还有壮观的铝热剂与铝粉和氧化铬的反应。manbet手机版我最雄心勃勃的尝试是一个旨在合成阿司匹林的多步骤序列，为此我需要乙酸酐，而乙酸酐必须由乙酰氯制成，为此我需要三氯化磷，为此我需要在氯气流中燃烧红磷。manbet手机版我尝试在有橡胶塞的烧瓶中做这个反应序列(图2)，因为我没有磨砂玻璃接头的玻璃器皿。manbet手机版腐蚀性的化学物质基本上腐蚀了橡胶，所以我只得到了乙酰氯。manbet手机版因为我没有通风柜，所以我在户外后院露台的野餐桌上做了更危险的实验。manbet手机版回想起来，我震惊于这一切对于一个8到15岁的无人监护的男孩来说是多么的危险，但这也是一个非常好的训练，如何即兴制作设备，计划和执行实验，解释令人困惑的结果，以及决定如何更好地做事情。manbet手机版这些实验让我足够自信，当我必须获得我的第一个童子军奖章，并被建议选择一些真正容易的东西时，我选择了化学。 Tougher merit badges like Hiking, with its requirement for a twenty-mile hike in one day, I got later.

manbet手机版图2。manbet手机版1966 - 1967年的某个时候，我们在后院的院子里准备了氯气和红磷反应的装置。manbet手机版最左边的烧瓶含有KMnO4，通过一个夹钳控制的漏斗与添加的HCl水溶液发生反应。manbet手机版Cl2通过CaCl2干燥，然后直接到环架上烧瓶中的P4上。manbet手机版因为没有自来水，所以用来冷却PCl3冷凝器的水被从回收牛奶罐中抽了出来，放在标有“夏威夷潘趣酒”的垃圾桶里。manbet手机版pc3的接收器被浸在保温瓶里的冰中。manbet手机版酒精灯可以辅助加热磷。manbet手机版注意到处都是橡胶塞。

manbet手机版从小学到高中;
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manbet手机版上学通常是可以忍受的，但经常是无聊的。manbet手机版我真的很期待在冬天的日子里，大雪会让学校停课，这样我就可以花一天时间玩雪橇了。manbet手机版我在学校的球类运动很糟糕，比如足球、足球、篮球和垒球，因为我个子小，不擅长运动，比我的同学小两岁，而在这个年龄，这就产生了巨大的差异。manbet手机版但我在高中时很受欢迎，以压倒性多数当选学生会财务主管。

manbet手机版放学后，妈妈很努力地教我们中文，但随着年龄的增长，我发现这些课越来越乏味。manbet手机版我能听懂儿童水平的中文口语(例如，“整理你的房间!”manbet手机版，但我不愿意自己说，因为我希望(这在移民的孩子中太常见了)远离父母的口音和对他们的种族和传统的强烈自豪感。manbet手机版同样，他们对我(像一个“洋鬼子”)拒绝吃大多数中国食物感到绝望，尤其是那些味道或气味最浓郁的正宗菜肴，或用异域生物烹制的菜肴。

manbet手机版我第一次接触研究环境是1967年在俄亥俄大学国家科学基金会资助的夏季研究项目中，我被分配到Robert Kline教授的实验室工作，研究硫氰酸盐(SCN)的环境协调^{manbet手机版- - - - - -}manbet手机版)．manbet手机版皮尔逊关于硬、软配体和金属的理论在当时是一种新的、流行的理论，因此克兰教授想让我弄清楚硫氰酸盐是否可以同时将它的“软”硫与软金属结合，并将它的“硬”氮与硬金属结合，例如phhc - scn - cr (III)。manbet手机版他希望硫氰酸盐的红外吸收能告诉我们这种桥接是否正在发生。manbet手机版我制备了许多成分不明的无定形沉淀物，并测量了它们的红外光谱。manbet手机版1967年冬天，我在利文斯顿高中读大四，我参加了西屋科学才俊大赛，这是一项全国性的“科学博览会”竞赛。manbet手机版(这一年度活动至今仍在，不过1998年赞助商由英特尔(Intel)接手。)manbet手机版由于没有其他选择，我写了俄亥俄大学的项目，尽我最大的努力从一堆可疑的数据中得出一些结论。manbet手机版克莱恩教授基本上否认了这些结论，指出我的准备工作没有对碳、氢和氮进行正确的微量分析。manbet手机版1968年3月，40名最终入围者被召集到华盛顿特区接受采访，并公开张贴海报。manbet手机版我记得我很羡慕其他的决赛选手，他们比我成熟得多，也老练得多。 Also their projects and exhibits seemed much more exciting and explainable than mine. I felt intimidated by the senior judge,manbet手机版格伦Seaborgmanbet手机版部分是因为他是美国原子能委员会的主席，部分是因为他在无机化学方面的工作获得了1951年的诺贝尔奖。manbet手机版颁奖典礼对我们来说非常紧张，因为十名奖学金获得者是按相反的顺序宣布的，迫使每个人都希望他们的名字被喊到，但越晚越好。manbet手机版我仍然不明白我的项目是如何在不合理的情况下获得一等奖的，我仍然不喜欢科学竞赛。manbet手机版父亲尽了自己的一份力量让我保持冷静:当我打电话回家时，他的第一个评论是，我现在有了1万美元的奖学金，这是一件好事，因为他最近在股市上损失了那笔钱。manbet手机版我收到的最令人满意的赞扬之一是，那个在1960年不愿把房子卖给父母的开发商，现在在他们的一个广告中使用了我的照片，作为当地教育系统质量的证据。

manbet手机版哈佛大学
manbet手机版1968年4月，我必须在四所大学中做出选择:哥伦比亚大学、麻省理工学院、加州理工学院和哈佛大学。manbet手机版因为那年春天的学生骚乱，爸爸否决了哥伦比亚大学的申请，而我并不介意，因为我想远离新泽西。manbet手机版我拒绝了麻省理工学院，因为迪克和路易斯都去过那里，我厌倦了被拿来和他们比较。manbet手机版加州理工学院的本科生人数少听起来很吸引人，但我最终决定放弃加州理工学院，因为manbet手机版理查德·费曼manbet手机版因为音乐系很小，名气也比不上哈佛的音乐系。manbet手机版事实上，从总体上看，哈佛确实是一次有益的经历。manbet手机版同学之间的友谊对我的成长至关重要。manbet手机版1969年春和1970年的学生抗议活动让我第一次接触到大麻、警察暴行和参与式政治。manbet手机版课程的多样性让我尝试了艺术史、视觉设计、经济学、殖民史、宪法、心理学、音乐理论和室内乐表演等。manbet手机版讽刺的是，最糟糕的课程是那些旨在引导哈佛优秀化学专业学生从事研究工作的课程。manbet手机版这些必修课太令人讨厌了，我放弃了化学。manbet手机版为了寻找替代品，我涉猎了分子生物学(由manbet手机版沃尔特•吉尔伯特manbet手机版(他后来因DNA测序与人分享诺贝尔奖)、海洋学、相对论量子力学和天体物理学。manbet手机版但我最终选择了神经生物学，部分原因是大脑和思维之间的关系在哲学上似乎是科学中最重要的问题，部分原因是manbet手机版大卫休博尔manbet手机版约翰·尼科尔斯等人manbet手机版托尔斯滕·威塞尔manbet手机版他开了一门课，用魅力说服大学生成为神经科学家。manbet手机版Hubel和Wiesel仍然在做视觉皮层的研究，最终为他们赢得了1981年的诺贝尔医学或生理学奖。manbet手机版我问Hubel教授我是否可以在他们的实验室做暑期实习，但他告诉我他们没有本科生的名额，建议我转而向马萨诸塞州眼耳医院的Nelson Kiang申请。manbet手机版1971年夏天，江教授给我上了听觉神经生理学的强化课，还给我做了一个有趣的项目，分析来自耳蜗核的尖刺序列。manbet手机版近四十年过去了，我仍然在努力研究神经生物学问题。

manbet手机版剑桥
manbet手机版当我向Hubel和Kiang询问申请哪所神经科学研究生院的建议时，他们唯一的共识是，最好的学校是剑桥大学(MA)和英国剑桥大学(Cambridge, UK)。manbet手机版我觉得是时候离开剑桥去拓展我的视野了，所以我申请了马歇尔奖学金去另一个剑桥。manbet手机版1972年初，当我还是哈佛大学四年级学生的时候，我得知我的申请成功了，我的博士导师将是r·h·阿德里安博士，我从未听说过他。manbet手机版我给弟弟迪克打了个电话，他刚拿到博士学位，成为耶鲁大学的助理教授。manbet手机版来自牛津大学的心脏电生理学研究。manbet手机版迪克告诉我，r·h·阿德里安是英国最著名的骨骼肌电生理学家之一，是manbet手机版e . d .艾德里安manbet手机版他是诺贝尔神经生理学奖得主。manbet手机版此外，R. H.阿德里安曾是迪克的D.菲尔的外部审查员。manbet手机版学位。manbet手机版“可是肌肉是一潭死水，”我叫道。manbet手机版“我想研究大脑。”manbet手机版迪克向我保证，理查德·阿德里安是一位真正的英国绅士，他会让我自己选择一个话题。manbet手机版所以我决定等等看。manbet手机版在巴黎附近的枫丹白露(Fontainebleau)集中学习了一个夏天的音乐后，我于1972年10月来到剑桥。manbet手机版我在丘吉尔学院(Churchill College)的第一次午餐时，一位看上去很贵族的学监坐在我对面，问我是不是钱存训(Roger Tsien)。manbet手机版我立刻意识到他是理查德·艾德里安，因为只有认识我们家族成员的人才能正确地念出我们的姓，就像他刚刚念出的那样。 Within the first few minutes of our conversation, he asked “Is it true you think muscle is a backwater?” I had to admit the accuracy of the quotation. (I later found out that Dick had mischievously teased Adrian about this at a conference they had both attended that summer.) Adrian looked a bit pained at my confession, but immediately said that he would not object whenever I wanted to transfer to one of the real neurophysiologists in the department.

manbet手机版我的博士学习就这样开始了。manbet手机版我从来没有换过另一个正式的导师，因为我很快意识到我不喜欢做中枢神经系统的传统电生理学研究。manbet手机版传统的论文项目基本上遵循了Hubel和Wiesel成功使用的范式，将细胞外微电极放入麻醉动物的大脑中，并在提供感官刺激的同时记录单个神经元的活动。manbet手机版经过几百次这样的记录，一个人可以对不同的反应模式进行分类，写出一篇论文和几篇出版物。manbet手机版在我看来，这太像冰上钓鱼了，也就是在覆盖着湖面的冰上挖一个洞，把鱼线扔进不透明的水中，耐心地等待上钩。manbet手机版大脑的能量来自于数以万亿计的神经元并行工作，所以我想看到大量的神经元同时向彼此发送信号并处理信息。manbet手机版理想情况下，我们可以用一种染料给神经元染色，无论何时何地，只要神经元发出动作电位，染料就会明显发光或变色。manbet手机版一些商业上可买到的染料确实被发现对神经元动作电位有反应，但光学反应非常微小，例如10^{manbet手机版4}manbet手机版或10^{manbet手机版5}manbet手机版荧光的变化。

manbet手机版只有在高度简化的条件下，将研究者驱动的数千个动作电位取平均值，才能检测到它们^{manbet手机版3.}manbet手机版．manbet手机版要检测复杂大脑中的内源性信号，需要许多数量级的改进。manbet手机版1972年冬天，我轻率地决定，我将尝试设计和合成新的染料，以成像神经元活动的特定目的。manbet手机版一种策略是将染料对准钠离子通道附近，人们认为钠离子通道在产生动作电位时经历了较大的构象变化。manbet手机版另一种策略是创造“电致变色染料”，使基态和激发态之间的偶极矩发生巨大变化，因此神经元膜电位的变化可以改变吸收光或荧光的峰值波长^{manbet手机版4}manbet手机版．manbet手机版无论如何，我都必须学习有机合成，这是我在哈佛化学课上最讨厌的，而且生理实验室里也没有人能教我的。manbet手机版幸运的是，化学系的初级教员、理查德·阿德里安朋友的朋友伊恩·巴克斯特博士对我瞄准钠通道的想法很感兴趣，并同意非正式地监督我。manbet手机版巴克斯特没有其他学生，他有时间，有爱心，有耐心，每天多次在我身后教我必要的技巧。manbet手机版令我自己惊讶的是，一旦有机合成是为了我自己选择的生物目的，我就能做并享受它。manbet手机版尽管事实证明我合成的分子无法结合钠离子通道，尽管巴克斯特很快离开了公司，去英格兰北部当了一名职业顾问，甚至在事实证明我的其他几代合成电压传感器不如其他实验室筛选大量商用染料及其类似物时发现的那些传感器之后，我仍然对这类研究着迷^{manbet手机版5}manbet手机版．

manbet手机版我的第一丝成功需要转移到另一个生物目标上。manbet手机版动作电位几乎总是引起细胞内钙的大量增加，以发挥任何生物效应，如释放神经递质来激活或抑制通路中的下一个神经元。manbet手机版1975年，人们发现偶氮胂III(一种用来测量核废料中的重金属的染料)也可以用来监测乌贼神经元巨大轴突中的钙，尽管这种染料发出的信号非常小，而且有些模糊，但这一发现引起了极大的兴奋^{manbet手机版6}manbet手机版．manbet手机版我觉得设计一种染料来测量钙^{manbet手机版2 +}manbet手机版这个问题应该比设计一种染料来追踪神经元膜电位的快速变化要简单得多。manbet手机版化学文献中已经知道数百种染料对钙有反应^{manbet手机版2 +}manbet手机版，例如测定水的硬度。manbet手机版真正的问题是在细胞内部，游离的镁^{manbet手机版2 +}manbet手机版浓度比钙高约4个数量级^{manbet手机版2 +}manbet手机版细胞内Ca^{manbet手机版2 +}manbet手机版指示剂对钙的选择性要求更高^{manbet手机版2 +}manbet手机版而不是它的姐妹离子Mg^{manbet手机版2 +}manbet手机版．manbet手机版当时还没有化学家认识到这种选择性指标在生物学上的必要性。manbet手机版一种叫做EGTA的无色缓冲剂是已知的唯一含有钙的合成分子^{manbet手机版2 +}manbet手机版:毫克^{manbet手机版2 +}manbet手机版选择性^{manbet手机版7}manbet手机版但它从未被制成任何种类的染料分子。manbet手机版通过在纸上涂鸦和摆弄分子模型，我看到了一种将EGTA制成非常基本的染料分子的方法。manbet手机版我在没有告诉Richard Adrian的情况下开始了这个全新的项目，因为任何谨慎的主管都会告诉我，我应该结束旧的项目，而不是开始一个全新的项目。manbet手机版幸运的是，在几周内，我成功地制作了一个小的、不纯的目标分子样本(很久以后才有了首字母缩写“BAPTA”)，并发现它对钙具有预期的光学响应^{manbet手机版2 +}manbet手机版与高钙结合^{manbet手机版2 +}manbet手机版:毫克^{manbet手机版2 +}manbet手机版选择性^{manbet手机版8}manbet手机版．manbet手机版经过多年的研究和发现，BAPTA产生了更好的染料manbet手机版**manbet手机版成为观察内源性细胞内钙的最流行的方法^{manbet手机版2 +}manbet手机版信号，筛选与钙相关的配体和受体^{manbet手机版2 +}manbet手机版信号，以及显微镜下神经元活动的成像。^{manbet手机版10}

manbet手机版博士毕业后，我留在剑桥，在冈维尔和凯斯学院做博士后研究员。manbet手机版我对加州的关注发生了变化^{manbet手机版2 +}manbet手机版信号使我与生理实验室的新教员蒂莫西·林克博士进行了合作，因为蒂姆想使Ca^{manbet手机版2 +}manbet手机版-选择性电极材料来自瑞士^{manbet手机版11}manbet手机版．manbet手机版装配说明书是用德语写的，蒂姆看不懂。manbet手机版我学会了阅读德语的化学论文，所以我翻译了说明。manbet手机版我们的合作始于这些Ca^{manbet手机版2 +}manbet手机版-选择性电极，并继续进行生物测试和开发我的钙荧光指示器^{manbet手机版2 +}manbet手机版．manbet手机版更重要的是，1976年蒂姆和他的妻子诺玛邀请我参加他们的圣诞派对，在那里我第一次见到了他们的嫂子温迪。manbet手机版很快，我每个周末都去温迪在伦敦北部的家拜访她。manbet手机版几个月后，蒂姆和诺玛发现了这件事，他们对这种完全无意的相亲方式的效果感到非常惊讶。manbet手机版温迪(图3-4)仍然是我一生的挚爱。

manbet手机版加州大学伯克利分校
manbet手机版我在Gonville & Caius学院的奖学金将于1981年底结束，因此在1979-1980年期间，我开始寻找一份独立的工作。manbet手机版由于温迪住在伦敦，我申请了位于米尔希尔的国家医学研究所，但未经面试就被拒绝了。manbet手机版由于新撒切尔政府的紧缩计划，这不是在英国找研究工作的好时机。manbet手机版是时候回到美国了，但我几乎没有任何联系，也很少出版。manbet手机版我几乎所有的申请都没有成功。manbet手机版生物系认为我是化学家，而化学系拒绝我是生物学家。manbet手机版如今，应用化学来解决生物问题是一个非常时髦的分支学科，被称为“化学生物学”，但在1980年，这种跨学科努力的唯一场所是制药业。manbet手机版即使在那里，个别科学家通常不是化学家就是生物学家，而不是同时是化学家和生物学家。

manbet手机版图3。manbet手机版2004年，温迪和我们的狗基里。

manbet手机版运气干预。manbet手机版加州大学伯克利分校生理解剖学系有一个助理教授职位空缺，寻找委员会的主席是特里·马琴，我是在他在剑桥休假时认识他的。manbet手机版伯克利还有两位教员，理查德·斯坦哈特和罗伯特·朱克，他们对加州感兴趣^{manbet手机版2 +}manbet手机版信号。manbet手机版这些关系使我得到了伯克利大学的面试机会。manbet手机版幸运的是，荧光指标Ca^{manbet手机版2 +}manbet手机版终于进展到能够第一次直接测量胞质钙^{manbet手机版2 +}manbet手机版在淋巴细胞中，包括有丝分裂刺激引起的升高^{manbet手机版12、13}manbet手机版．manbet手机版现在我们可以研究Ca^{manbet手机版2 +}manbet手机版在小型哺乳动物细胞群中的信号，而以前的技术需要单个细胞足够大和强壮，以承受微注射。manbet手机版这一前景，加上我的博士学位是生理学，说服了系里给我提供了助理教授职位，在我发现伯克利正遭受财政危机之前，我就接受了这个职位。manbet手机版1982年初，启动我的实验室所需的资金被削减到只有几千美元，而且每一件物品都必须被证明是过时教学设备的替代品。manbet手机版举个例子，为了给我弄一个UV灯来观察薄层色谱板，我不得不扔掉教学实验室里的一个旧显微镜照明器。manbet手机版更重要的是，局里没有资源提供通风柜，我需要它来继续合成Ca^{manbet手机版2 +}manbet手机版指标。manbet手机版罗伯特·梅西教授的实验室就在我的隔壁，他好心地捐赠了一个老式通风柜，包括它不可替代的管道系统，一直延伸到大楼的屋顶。manbet手机版在我在伯克利剩下的七年里，我们所有的合成反应都是在这个仅有的木制通风柜中进行的，它不到4英尺宽，前窗的玻璃上嵌着铁丝网。manbet手机版整个实验室都散发着化学品的恶臭，当使用过量的溴乙酸乙酯的反应必须在通风柜外进行时，整个实验室都变得泪流满面。manbet手机版我提到这些艰苦的工作只是为了提醒年轻的科学家们，即使没有豪华的设备和启动资金，一些好的研究也可以完成。

manbet手机版尽管有这些麻烦，我在伯克利的时光在科学上还是颇有成效的，包括与马琴的合作^{manbet手机版14}manbet手机版,斯坦哈特^{manbet手机版15}manbet手机版, Zucker^{manbet手机版16}manbet手机版等等。manbet手机版我招募了Drs。manbet手机版Grzegorz Grynkiewicz和Akwasi Minta合成了改良的钙^{manbet手机版2 +}manbet手机版指标(fura-2、indo-1、fluo-3)^{manbet手机版17、18}manbet手机版和钠^{manbet手机版+}manbet手机版指标(SBFI)^{manbet手机版19}manbet手机版，这些工具至今仍在使用。manbet手机版预算危机缓解后，伯克利政府帮我买了一个原始的图像处理器，我痛苦地编写了程序^{manbet手机版20.}manbet手机版计算两个交变激发波长下荧光率的图像。manbet手机版这种实时的比率揭示了Ca^{manbet手机版2 +}manbet手机版, Na^{manbet手机版+}manbet手机版，和pH信号^{manbet手机版14}manbet手机版在单个活细胞内，通常具有前所未有的时空分辨率。

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